NAD(ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד), הידוע מדעית בשם ניקוטינמיד אדנין דינוקלאוטיד, קיים בכל תא בגופנו. NAD+ הוא מטבוליט וקו-אנזים מרכזי במסלולים מטבוליים שונים, המתווך ומשתתף בתהליכים ביולוגיים שונים. יותר מ-300 אנזימים תלויים ב-NAD+ כדי לתפקד.
NAD+ פועל כאוטובוס הסעות, נושא אלקטרונים ומעביר אותם ממולקולת תא אחת לאחרת. יחד עם עמיתו המולקולרי NADH, הוא משתתף בתגובות מטבוליות שונות באמצעות חילופי אלקטרונים. תגובה מטבולית זו מייצרת אדנוזין טריפוספט (ATP), מולקולת ה"אנרגיה" של הגוף.
במילים פשוטות, NAD+ חיוני לשמירה על בריאות כללית ואיזון. מטבוליזם, תגובות חיזור, תחזוקה ותיקון של DNA, יציבות גנטית, ויסות אפיגנטי ותהליכים רבים אחרים דורשים השתתפות של NAD+.
לכן, לגוף שלנו יש ביקוש גבוה ל-NAD+. NAD+ מסונתז כל הזמן, מפורק וממוחזר בתאים כדי לשמור על רמות NAD+ יציבות.
הקשר בין NAD+ להזדקנות
קו-אנזימים משתתפים בחילוף החומרים של חומרים חשובים כמו פחמימות, שומנים וחלבונים בגוף האדם, ממלאים תפקיד מפתח בוויסות חילוף החומרים והאנרגיה של האדם ושמירה על תפקודים פיזיולוגיים תקינים. NAD הוא אחד מהקו-אנזים החשובים ביותר בגוף האדם, הידוע גם כקו-אנזים I, המשתתף באלפי תגובות אנזימטיות חיזור בגוף האדם. זהו חומר הכרחי לחילוף החומרים של כל תא.
הפונקציות שלו רבות, ותפקידיה העיקריים כוללים:
קידום ייצור ביו-אנרגיה
NAD+ מייצר ATP באמצעות נשימה תאית, משלים ישירות את האנרגיה התאית ומשפר את התפקוד הסלולרי; תיקון גנים
NAD+ הוא המצע היחיד של אנזים תיקון ה-DNA PARP. אנזימים אלו משתתפים בתיקון DNA, עוזרים לתקן DNA ותאים פגומים, מפחיתים את ההסתברות למוטציות בתאים ומונעים התרחשות סרטן;
הפעלת כל חלבוני הסירטוין
NAD+ יכול להפעיל את כל 7 חלבוני הסירטואין, לכן ל-NAD+ יש השפעה חשובה יותר על אנטי-הזדקנות והארכת תוחלת החיים;
חיזוק מערכת החיסון
NAD+ מחזק את המערכת החיסונית ומשפר את החסינות התאית על ידי השפעה סלקטיבית על ההישרדות והתפקוד של תאי T מווסתים.
ראוי לציין כי בדגמי אורגניזמים שונים, לרבות מכרסמים ובני אדם, ההזדקנות מלווה בירידה הדרגתית ברמות NAD+ של רקמות ותאים. הירידה ברמות NAD+ קשורה סיבתית למחלות רבות הקשורות לגיל-, כולל ירידה קוגניטיבית, סרטן, מחלות מטבוליות, סרקופניה ושבריריות. רמות NAD+ יורדות עם הגיל, בעיקר בגלל שקצב הייצור שלו לא יכול לעמוד בקצב הצריכה שלו.
מחקרים רבים הראו קשר סיבתי בין ירידה ברמות NAD+ ומחלות רבות הקשורות לגיל{{1}, כולל ירידה קוגניטיבית, דלקות, סרטן, מחלות מטבוליות, סרקופניה ומחלות ניווניות עצביות.
היסטוריית המחקר של NAD+
NAD+ נחקר על ידי מדענים במשך 100 שנים; זה לא תגלית חדשה, אלא חומר שנחקר במשך יותר ממאה שנה. חתני פרס נובל בכימיה ורפואה הניחו את הבסיס למחקר שלה.
1904: גילוי ראשון של NAD+
סר ארתור הארדן, ביוכימאי בריטי, גילה לראשונה את NAD+, ולאחר מכן קיבל את פרס נובל בכימיה ב-1929.
1920: טיהור של NAD+ וגילוי המבנה המולקולרי שלו
הנס פון אוילר-Chelpin בודד וטיהר לראשונה את NAD+ וגילה את מבנה הדינוקלאוטיד שלו, ולאחר מכן קיבל את פרס נובל בכימיה ב-1929.
1930: גילוי תפקיד המפתח של NAD+ במטבוליזם האנושי
אוטו ורבורג גילה לראשונה את תפקיד המפתח של NAD+ כקו-אנזים בחילוף החומרים והאנרגיה, ולאחר מכן קיבל את פרס נובל לרפואה ב-1931.
1980: יישום NAD+ בטיפול במחלות אנושיות
ג'ורג' בירקמאייר, פרופסור במחלקה לכימיה רפואית באוניברסיטת גראץ, אוסטריה, יישם לראשונה NAD+ מופחת לטיפול במחלות.
2000-2012: גילוי ש-NAD+ יכול להאריך את תוחלת החיים של בעלי חיים שונים
קבוצות המחקר של לאונרד גוארנטה,-הכימאי הנודע בעולם, סטיבן ל. הלפנד, וחיים י. כהן גילו בהתאמה ש-NAD+ יכול להאריך את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans בכמעט 50%, להאריך את תוחלת החיים של זבובי הפירות בכ-10%-20% יותר מ-10% זכר, ולהאריך את תוחלת החיים של זכר. במשך זמן רב, מדענים מעדכנים ומשכללים את מחקריהם על החיים ללא הרף. בדצמבר 2013, דיוויד סינקלייר, פרופסור לגנטיקה באוניברסיטת הרווארד, פרסם מחקר בכתב העת האקדמי המוביל בעולם *Cell*, המראה כי "לאחר תוספת של עכברים עם NAD במשך שבוע אחד, תוחלת חייהם הוארך ב-30%". זו הייתה ההדגמה הפומבית הראשונה שתוספי NAD+ יכולים להפוך את ההזדקנות באופן משמעותי ולהאריך את תוחלת החיים. מחקר זה עורר סנסציה ברחבי העולם והשיק תוספי NAD בדרכם לתהילה כחומר אנטי אייג'ינג.
משמאל: עכברים הנוטלים תוספי NAD מימין: עכברים אינם נוטלים תוספי NAD
הודות לתגלית המדהימה הזו, NAD+ ואנטי-קימו קשר בלתי נפרד. בשנים האחרונות, מחקר על NAD+ כמעט שולט בכתבי עת אקדמיים מובילים של SCI כגון *Science*, *Nature* ו-*Cell*, והפך לאחת התגליות המרעישות ביותר בתחום הרפואי, והוכר כצעד היסטורי קדימה במאבקה של האנושות בהזדקנות ולהארכת תוחלת החיים.
תוספי NAD+ הפכו לדור האחרון של מוצרי אנטי-הזדקנות המבוקשים על ידי הקהילה המדעית, אנשים עשירים ומשקיעים בשנים האחרונות. הם עוקבים ודווחו על ידי כתבי עת מדעיים ברמה-עולמית כגון *Nature* ו-*Cell*. נאס"א (National Aeronautics and Space Administration) משתמשת בתוספי NAD+ כדי להגן על אסטרונאוטים מקרינת חלל ולתקן DNA. אנשים עשירים מובחרים כגון פרופסור דיוויד סינקלייר בבית הספר לרפואה בהרווארד, לי קה-שינג ופאן שיי נוטלים תוספי NAD+ למניעת-הזדקנות ואריכות ימים.
איך משלימים NAD+?
בשל גודלה הגדול של מולקולת NAD+, NAD+ במתן דרך הפה קשה לספיגה ולניצול ישיר של התאים דרך קרום התא.
באמצעות מחקר מתמשך, מדענים גילו כי NAD+ יכול לחדור בקלות לממברנת התא או להחדיר ישירות לתאים באמצעות טפטוף תוך ורידי, ולאחר מכן ליצור ישירות NAD+ בגוף, להשתתף בתהליכים נוגדי חמצון תאיים, לייצב את מבנה ה-DNA הסלולרי ולתקן DNA פגום. תוספת NAD+ הפכה לאסטרטגיה מעולה עבור תוספת NAD+ אקסוגנית.
הגדלת רמות NAD+
יש השפעות חיוביות על היבטים מרובים של בריאות:
אֲרִיכוּת יָמִים:
מחקרים רבים הראו שהגברת NAD+ יכולה להאריך את תוחלת החיים של אורגניזמים שונים: שמרים, אורגניזם חד-תאי קצר-חיים, מראה תוחלת חיים מוגברת עם תוספת NAD+, המתבטאת בשיפור יכולת שכפול התא; מחקרים על תולעים מראים ש-NAD+ יכול להאריך את תוחלת החיים שלהם ב-10% לפחות. השפעות אלו מתרחבות גם ליונקים. שחזור תפקודי הגוף:
במחקר שנערך לאחרונה על גברים קשישים, תוספת NAD+ העלתה משמעותית את רמות NAD+ בגוף ב-59% לאחר שעתיים בלבד, בעוד שסמנים של עקה חמצונית ירדו. במחקר זה, שיא מומנט השרירים האיזומטרי של גברים (מדד לחוזק השריר) השתפר ב-8%, והעייפות הקשורה לפעילות הגופנית הופחתה ב-15%.
ייעול תפקוד המוח:
מחקרים על מודלים של עכברים של מחלת אלצהיימר הראו שתוסף NAD+ יכול לשפר את המצב. במחקר שנערך לאחרונה, הוא הפך את החסרים הקוגניטיביים בעכברים, ובכך שיפר את הזיכרון.
במוחם של בעלי חיים אלו פחתה גם הפתולוגיה (פלאק עמילואיד) שנצפה במוחם של חולי אלצהיימר. גם מחקרים קודמים מצאו תוצאות דומות.
NAD+ IV טפטוף אנטי-טיפול נגד הזדקנות
השמנת יתר והפרעות מטבוליות: סירטואינים משפרים את חילוף החומרים ועוזרים במניעת עלייה במשקל, תסמונת מטבולית וסוכרת מסוג 2. על ידי הגברת פעילות Sirtuin, NAD+ משפר את חילוף החומרים ומונע עלייה מוגזמת במשקל בעכברים; במודלים של בעלי חיים של סוכרת מסוג 2, חילוף חומרים משופר זה עוזר לשלוט ברמות הסוכר בדם ולהגן מפני נזק הנגרם מהיפרגליקמיה.
בריאות לב וכלי דם: חילוף חומרים משופר וירידה במשקל עוזרים להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם. ל-NAD+ יש גם תפקיד מגן על מערכת הלב וכלי הדם. מחקר שנערך לאחרונה התמקד בעכברים עם מחלת לב, שרמות NAD+ שלהם הופחתו ב-30%. אם לא יטופלו, הם יפתחו בדרך כלל אי ספיקת לב, אך NAD+ הפחית משמעותית את הירידה בתפקוד הלב.
איכות שינה משופרת: דפוסי השינה משתנים עם הגיל, וחלק גדול מהבעיה הזו מיוחסת להפרעה במקצבים הצירקדיים השולטים במחזור השינה/ערות. NAD+ הראה את היכולת לאזן את המקצבים הצירקדיים על ידי גירוי החלבון הסלולרי החשוב Sirt1. במחקר בבעלי חיים, עכברים חסרי Sirt1 הפחיתו את איכות השינה. הגדלת רמות NAD+ יכולה לעזור להגדיל את SIRT1 וסירטואינים אחרים, לעזור לשחזר מחזור שינה/ערות תקין. מחקרים מרובים הראו כי NAD+ ממלא תפקיד מכריע במאבק בהזדקנות השחלות ובשיפור הזדקנות הרבייה הנשית, ומחקרים עדכניים מכתבי עת מדעיים יוקרתיים כמו *Nature* ו-*Cell* מצביעים על כך שגם NAD+ עוזרת מאוד במאבק בהזדקנות הרבייה של הגברים.
איזון הורמונים: NAD⁺ ממלא תפקיד מפתח בוויסות רמות ההורמונים וקידום האיזון במערכת האנדוקרינית של הגוף.
ניהול גיל המעבר וירידה: טיפול ב-NAD⁺ מציע דרך טבעית ויעילה להקל על תסמינים הקשורים לגיל המעבר וליבידו נמוך, כגון גלי חום, שינויים במצב הרוח וירידה בחשק המיני.
שיפור הליבידו: על ידי הפעלת תפקוד תאי, NAD⁺ מצית מחדש תשוקה ותשוקה, מגביר את החשק המיני ומשקם את האינטימיות.
שיפור פוריות: תפקוד תאי אופטימלי המקודם על ידי NAD⁺ יכול לשפר את תפקוד הרבייה ולשפר את הפוריות אצל גברים ונשים כאחד.
חיזוק התפקוד הסלולרי: תוסף NAD⁺ תומך בתפקוד המיטוכונדריאלי, מגביר את ייצור האנרגיה התאית ומקדם חיוניות כללית.
תיקון ותחזוקה של DNA: ל-NAD⁺ תפקיד חיוני במנגנוני תיקון DNA, עוזר לשמור על יציבות גנומית ולהפחית את הצטברות הנזק הקשור לגיל-.
שיפור התפקוד המטבולי: אופטימיזציה של NAD⁺ תומך בתפקוד מטבולי ומסייע לווסת את חילוף החומרים של גלוקוז ושומנים, מרכיב חיוני לאריכות ימים.
הגדלת עמידות ללחץ: תוסף NAD⁺ הוכח כמשפר את תגובת הלחץ הסלולרי ומקדם חוסן ואריכות ימים מול גורמי לחץ סביבתיים וחמצוניים.
שיפור קוגניטיבי: NAD אופטימיזציה⁺ עשויה לתמוך בבריאות קוגניטיבית על ידי קידום חוסן ותפקוד נוירונים, תוך הפחתת הסיכון לירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל-.
מניעת מחלות-קשורות לגיל: מחקרים מראים ש-NAD⁺ עשויה להגן מפני מחלות שונות הקשורות לגיל, כולל מחלות לב וכלי דם, מחלות ניווניות עצביות ותסמונת מטבולית.
שיפור ייצור האנרגיה: NAD⁺ ממלא תפקיד מכריע בתפקוד המיטוכונדריאלי, תחנות הכוח של התאים, ותומך בייצור אנרגיה וסיבולת אופטימלית.
שיפור הבהירות והמיקוד המנטלי: NAD אופטימלי יכול לשפר את התפקוד הקוגניטיבי ולשפר את המיקוד המנטלי, הזיכרון והביצועים המנטליים הכוללים.
הגברת חוסן וסיבולת: תומך בחוסן תאי, NAD⁺ מסייע לגוף לעמוד בדרישות של פעילות גופנית ונפשית מאומצת ומקדם התאוששות מהירה יותר. שיפור ביצועים אתלטיים: אופטימיזציה של NAD⁺ הוכחה כמשפרת ביצועים אתלטיים על ידי אופטימיזציה של תפקוד השרירים, הגברת הסיבולת והפחתת העייפות.
תגובת מתח אופטימלית: תוסף NAD⁺ תומך במנגנוני תגובת הלחץ של הגוף, מקדם חוסן ושיפור ביצועים תחת לחץ.
קידום אריכות ימים וחיוניות: על ידי תמיכה בבריאות התא ובתיקון ה-DNA, פרוטוקולי NAD⁺ תורמים לאריכות ימים ורווחה כללית, ומבטיחים ביצועים מיטביים ומתמשכים.
איזון הורמונלי: ייעול NAD⁺ מסייע באיזון הורמונים כגון אינסולין ולפטין, הממלאים תפקידים מכריעים בחילוף החומרים ובוויסות התיאבון.
רמות אנרגיה מוגברת: על ידי הגברת ייצור האנרגיה הסלולרית, תוספי NAD⁺ מספקים את הדלק הדרוש לאימונים אינטנסיביים וארוכים יותר, עוזרים לשרוף קלוריות ולהפחית שומן, ותומכים בהתאוששות מיטבית.
מיקוד נפשי וחוסן: NAD⁺ יכול לשפר את הבהירות והחוסן המנטלי, מה שמקל על שמירה על תוכניות תזונה ופעילות גופנית בריאה, אפילו מול קשיים ופיתויים.
תפקוד מטבולי משופר: NAD⁺ ממקסם את הבריאות המטבולית, מקדם שריפת קלוריות יעילה ומטבוליזם שומנים, ומספק יתרונות גדולים יותר לירידה במשקל.
תפקוד סלולרי משופר: NAD⁺ מקדם בריאות ותיקון תאי, ומבטיח שתאים המעורבים בחילוף החומרים ובפירוק השומן מתפקדים בצורה מיטבית.
ניהול סוכרת: ייעול NAD⁺ תומך בחילוף החומרים של גלוקוז ורגישות לאינסולין, מווסת את רמות הסוכר בדם ותורם לשיפור השליטה הגליקמית אצל אנשים עם סוכרת.
מחלות כבד: NAD⁺ ממלאת תפקיד חיוני בתפקוד הכבד ובתהליכי ניקוי רעלים, והיא חיונית למניעה וטיפול במחלות כבד כגון מחלת כבד שומנית שאינה-אלכוהולית (NAFLD) ושחמת שחמת.
השמנת יתר: על ידי שיפור תפקוד המיטוכונדריה וקידום חילוף החומרים של שומן, תוסף NAD⁺ יכול לעזור בניהול משקל ולהפחית סיבוכים הקשורים להשמנה.
בריאות לב וכלי דם: NAD⁺ תומך בתפקוד כלי הדם ומסייע בהפחתת גורמי סיכון הקשורים למחלות לב וכלי דם, כגון יתר לחץ דם ודיסליפידמיה.
תסמונת מטבולית: תוספי NAD⁺ מטפלים בטבע הרב-גוני של התסמונת המטבולית, כולל תנגודת לאינסולין, השמנת יתר בטנית, דיסליפידמיה ויתר לחץ דם, ומספקים גישה מקיפה לבריאות מטבולית.
